Roche Navigation Menu Medinfo : Medinfo
  • Prijavite se
  • Odjavite se
  • Pretraga
Roche
  • Gore
  • Naslovna
  • Search
  • Close search

						
							

Searching

    • Naslovna
    • Terapijske oblasti
      Terapijske oblasti Pregled
      • Reumatologija
      • Ginekologija
      • Hemofilija
      • Hematologija
      • Kolorektalni karcinom
      • Hepatocelularni karcinom
      • Urotelijalni karcinom
      • Pulmologija
      • Karcinomi kože
      • Karcinom dojke
      • Genomsko profilisanje
      • Oftalmologija
    • Trendovi u zdravstvu
      Trendovi u zdravstvu Pregled
      • Biološki lekovi
      • Procena zdravstvenih tehnologija
      • Svetski dan bezbednosti pacijenata
    • Kongresi
      Kongresi Pregled
      • 57. Kancerološka nedelja – Inovacije u dijagnostici i lečenju raka dojke
      • Terapijske oblasti
      • ASCO 2020 - post kongresni detalji
      • EHA 2020
      • ERS 2020 - post kogresni detalji
    • Alati
      Alati Pregled
      • Kalkulatori
      • IPI Skor
      • CIRS Skor
      • PubMed Pretraga
      • MI Atlas
    • O nama
      O nama Pregled
    • Medinfo TV
      Medinfo TV Pregled
      • Imunoterapija
      • Kolorektalni karcinom
      • Genomsko profilisanje
      • Ginekologija
      • Reumatologija
      • Karcinom dojke
      • Pulmologija
      • Hematologija
    • Arhiva
      Arhiva Pregled
      • Kongresi
      • Kancerološka nedelja 2018
      • Kongres urologa Srbije 2019
      • REKONIO 2019
    • Covid-19
      Covid-19 Pregled
    • Naslovna
    • Terapijske oblasti
        • Reumatologija
        • Ginekologija
        • Hemofilija
        • Hematologija
        • Kolorektalni karcinom
        • Hepatocelularni karcinom
        • Urotelijalni karcinom
        • Pulmologija
        • Karcinomi kože
        • Karcinom dojke
        • Genomsko profilisanje
      • Oftalmologija
    • Trendovi u zdravstvu
      • Biološki lekovi
      • Procena zdravstvenih tehnologija
      • Svetski dan bezbednosti pacijenata
    • Kongresi
      • 57. Kancerološka nedelja – Inovacije u dijagnostici i lečenju raka dojke
        • Terapijske oblasti
        • ASCO 2020 - post kongresni detalji
      • EHA 2020
      • ERS 2020 - post kogresni detalji
    • Alati
      • Kalkulatori
        • IPI Skor
        • CIRS Skor
      • PubMed Pretraga
      • MI Atlas
    • O nama
    • Medinfo TV
        • Imunoterapija
        • Kolorektalni karcinom
        • Genomsko profilisanje
        • Ginekologija
        • Reumatologija
        • Karcinom dojke
        • Pulmologija
        • Hematologija
    • Arhiva
      • Kongresi
        • Kancerološka nedelja 2018
        • Kongres urologa Srbije 2019
        • REKONIO 2019
    • Covid-19
    • Prijavite se
    • Odjavite se
    Zatvori

    1 - of rezultati za ""

    No results

       Da li ste zdravstveni radnik? Registrujte se kako biste pristupili sadržaju namenjenom samo zdravstvenim radnicima.

    Prijavi se

    Mesto i značaj primene neutrališućih monoklonskih antitela u lečenju pacijenata inficiranih SARS-CoV-2 virusom

    Prof.dr Srdjan Pešić, klinički farmakolog, Medicinski fakultet Niš

    Od početka pandemije izazvane SARS-CoV-2 virusom veliki broj istraživačkih timova u svetu pokušavao je da pronađe lek koji bi sprečio inficiranje, ublažio simptome, smanjio nivo hospitalizacije ili smrtnosti. Na stotine kliničkih studija je sprovedeno sa već postojećim lekovima ili sa novosintetisanim supstancama. Otkriće da virus ulazi u ćelije koristeći takozvani „spike“ protein koji se vezuje za receptor za angiotenzin-konvertirajući enzim 2 (ACE2) otvorilo je vrata potragama za novim lekovima. „Spike“ protein virusa postao je ciljni protein čije bi vezivanje za ACE2 receptor potencijalno koristan lek trebao da spreči. Za sada znamo da je „spike“ protein trimer, čija je svaka monomerna jedinica sastavljena od dve subjedinice, S1 i S2. Na S1 subjedinici se nalazi ključni receptor-vezujući domen (RBD), koji je odgovoran za vezivanje virusa za ACE2 receptor. Subjedinica S2 je izgleda odgovorna za fuziju membrana i ulazak virusa u ćelije domaćina (1).

    Na stotine istraživačkih centara je pokušavalo da sintetiše monoklonska, neutrališuća antitela, koja bi poput antitela koja sintetiše naš organizam, u kontaktu sa izazivačem, neutralisala „spike“ protein SARS-CoV-2 virusa. Do sada su monoklonska antitela testirana i korišćena za lečenje oboljenja izazvanih Ebola i respiratornim sincicijalnim virusom, kao i za imunomodulisana inflamatorna oboljenja i rak. U slučaju SARS-CoV-2 virusa naučnici su koristili izolovane B ćelije da bi kreirali monoklonska antitela u laboratoriji, koja se mogu masovno proizvoditi i intravenski aplikovati pacijentima. Suština koncepta anti SARS-CoV-2 neutrališućih monoklonskih antitela je vezivanje za RBD, kao ključno mesto na „spike“ proteinu. „Spike“ protein je inače imunski neprepoznatljiv za monoklonska antitela jer je zaštićen kompleksom ugljenih hidrata, takozvanim „glikanskim štitom“. RBD je u tom smislu slaba tačka i nezaštićena struktura (2). Klonirana su i monoklonska antitela koja neutralušu N-terminalni domen S1 subjedinice i S2 subjedinicu, te ona u budućnosti mogu predstavljati novu terapijsku mogućnost.

    Veliki broj prekliničkih istraživanja rezultirao je kloniranjem više od 20 monoklonskih antitela koja se danas testiraju u mnogobrojnim kliničkim studijama. Na osnovu rezultata kliničkih studija FDA je u 2020. i 2021. godini dao dozvolu za primenu 4 preparata (2 monokomponentna i 2 koktela od 2 komponente) neutrališućih monoklonskih antitela (3). Neutrališuća monoklonska antitela sprečavaju prelazak bolesti u težu fazu, hospitalizaciju, prelazak na mehaničku ventilaciju i razvoj teških formi bolesti. Ova vrsta preparata predstavlja najprirodniji i najefikasniji način sprečavanja razvoja bolesti. Klinička ispitivanja su pokazala da primena, naročito kombinacije dva antitela, redukuje nivo hospitalizacije ili smrtnost kod visokorizičnih pacijenata za skoro 70%. Istovremeno je pokazano da ako se daju osobama izloženim virusu, redukuju rizik od razvoja simptomatske infekcije za čitavih 80% (4). 

    Idealno bi bilo da se ova monoklonska antitela intravenski aplikuju pacijentima u prvih nekoliko, a najkasnije 10 dana od početka bolesti. Za sada su kandidati za njihovu primeni visokorizične osobe kod kojih postoji velika mogućnost razvoja teških formi bolesti. Iako su primarno bila registrovana za aplikaciju isključivo u infuzionim centrima, odluka je u međuvremenu promenjena, pa se danas mogu primenjivati ambulantno. Poslednjih nekoliko meseci zaustavljena je distribucija pojedinih preparata jer je pokazano da nisu efikasni protiv novih sojeva virusa. Ovo će sigurno u budućnosti predstavljati poseban izazov za nova istraživanja. FDA je u međuvremenu odobrio za lečenje Kovid-19 i upotrebu monoklonskih antitela koja blokiraju receptore za vezivanje proinflamatornih citokina, ključnih u razvoju teških oblika bolesti.

    Imajući u vidu do sada poznate podatke o efikasnosti i bezbednosti monoklonskih antitela u terapiji kovid-19 očekuje se njihova šira primena u bliskoj budućnosti.

     

    • Reference
       
      1. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S. et al. SARS-CoV-2 Cell Entry Depends on ACE2 and TMPRSS2 and Is Blocked by a Clinically Proven Protease Inhibitor. Cell 2020, 181, 271–280.e8
      2. Grant OC, Montgomery D, Ito K and Woods RJ. Analysis of the SARS-CoV-2 spike protein glycan shield: Implications for immune recognition. Sci. Rep. 2020, 10, 1
      3. Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Authorizes Additional Monoclonal Antibody for Treatment of COVID-19; May 2021. Dostupno na: https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-authorizes-additional-monoclonal-antibody-treatment-covid-19 Poslednji put posećeno: Septembar 2021
      4. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) Treatment Guidelines. Dostupno na: https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/tables/table-3a/ Poslednji put posećeno: Septembar 2021
      5. TERAPIJSKI PROTOKOL COVID19 v11 od 25.03.2021. Dostupno na: https://www.dzsvenac.rs/sluzbeno/index.php/vesti-meni/11-ministarstvo-obavestenja/452-terapijski-protokol-covid19-v9 Poslednji put posećeno: Septembar 2021

    M-RS-00000890

    • © 2023 Roche Products Limited
    • 03.06.2022
    • Uslovi korišćenja
    • Politika privatnosti
    • Kontakt