Poslednjih nekoliko godina donelo je značajne promene u terapijskom pristupu limfomima, pre svega zahvaljujući razvoju bispecifičnih antitela, ćelijskih terapija i novih imunomodulatornih lekova. Na Kongresu Evropskog hematološkog udruženja (EHA 2026), održanom u Stokholmu od 11. do 14. juna 2026. godine, predstavljeni su rezultati nekoliko registracionih i pivotalnih studija koje dodatno pomeraju granice savremenog lečenja B-ćelijskih limfoma. Najvažniji podaci odnosili su se na relaps/refraktorni difuzni B-krupnoćelijski limfom (DBKL) i folikularni limfom (FL), razvoj novih generacija CAR-T terapija, kao i na strategije koje omogućavaju smanjenje ili potpuno izbegavanje primene citotoksične hemioterapije. EHA 2026 potvrdila je da imunoterapija postaje centralna terapijska platforma u gotovo svim podtipovima limfoma.

Tokom prethodne decenije terapija limfoma prošla je kroz jednu od najznačajnijih transformacija od uvođenja monoklonskih anti-CD20 antitela. Razvoj bispecifičnih antitela koja istovremeno vezuju CD20 na tumorskim B-limfocitima i CD3 na T-limfocitima omogućio je efikasnu aktivaciju antitumorskog imunskog odgovora. Istovremeno, CAR-T terapije su pokazale mogućnost postizanja dugotrajnih remisija kod bolesnika sa visoko refraktornom bolešću. EHA 2026 donela je nove dokaze koji potvrđuju da se standardi lečenja ubrzano pomeraju ka imunoterapijskim pristupima.

 

Difuzni B-krupnoćelijski limfom (DBKL)

Jedna od najznačajnijih prezentacija kongresa bili su rezultati randomizovane faze III studije koja je upoređivala primenu bispecifičnog antitela sa terapijom po izboru istraživača kod bolesnika sa relapsnim ili refraktornim B-krupnoćelijskim limfomom. Studija predstavlja prvi veliki pokušaj direktnog poređenja bispecifičnog antitela sa standardnim terapijskim opcijama u ovoj populaciji bolesnika. Predstavljeni rezultati dodatno potvrđuju kurativni potencijal bispecifičnih antitela da postanu jedna od vodećih opcija nakon neuspeha prve linije lečenja.

Dodatno su prikazani dugoročni rezultati studije  koji pokazuju da deo bolesnika održava kompletnu remisiju duže od četiri godine nakon terapije bispecifičnim antitelom, što ukazuje na mogućnost dugotrajne kontrole bolesti bez potrebe za kontinuiranom terapijom.

 

Bispecifična antitela kao alternativa CAR-T terapiji

Prikazane su i real-world analize koje su procenjivale primenu bispecifičnih antitela u svakodnevnoj kliničkoj praksi. Rezultati potvrđuju da bispecifična antitela postižu visoke stope odgovora čak i kod bolesnika koji nisu kandidati za transplantaciju ili CAR-T terapiju. Ovi podaci podržavaju koncept da će bispecifična antitela zauzeti važno mesto između standardne hemioterapije i ćelijskih terapija.

 

Folikularni limfom

Možda najvažniji rezultat u indolentnim limfomima dolazi iz studije  faze III, kombinacija bispecifičnog antitela, monoklonskog anti-CD20 antitela i imunomodulatornih lekova, pokazala je značajno bolje ishode u odnosu na standardni  režim (monoklonsko anti-CD20 antitelo + imunomodulatorni lek) kod relapsnog/refraktornog folikularnog limfoma. Prikazana analiza pokazala je izrazito smanjenje rizika progresije bolesti uz prihvatljiv bezbednosni profil. Ovi rezultati predstavljaju jedan od najjačih dokaza u prilog strategijama lečenja bez primene citostatika.

Klinički značaj ovih nalaza ogleda se u mogućnosti da se kod velikog broja bolesnika postignu duboke i dugotrajne remisije bez kumulativne toksičnosti povezane sa ponovljenim ciklusima hemioimunoterapije.

 

Novi bispecifični lekovi

Predstavljeni su i rani rezultati novih bispecifičnih molekula, koji se ispituju u prvoj liniji lečenja folikularnog limfoma. Ovi podaci potvrđuju nastavak intenzivnog razvoja T-cell engager terapija u indolentnim limfomima.

 

CAR-T terapija: nova generacija ćelijskog lečenja

Iako su CD19 CAR-T proizvodi već etablirani u terapiji agresivnih limfoma, EHA 2026 pokazala je značajan napredak u razvoju novih terapijskih opcija.

Posebnu pažnju privukle su studije koje istražuju alternativne targete poput CD22, kao i optimizaciju sekvencijalne primene CAR-T terapije i bispecifičnih antitela. Sve više podataka ukazuje da prethodna primena bispecifičnih antitela ne mora kompromitovati efikasnost naknadne CAR-T terapije, što ima veliki praktični značaj u svakodnevnom radu.

Paralelno sa tim razvijaju se platforme koje bi mogle pojednostaviti proizvodnju CAR-T ćelija i omogućiti širu dostupnost ove terapije u narednim godinama.

 

Mantle cell limfom (MCL)

Kod mantle cell limfoma dominirali su podaci o integraciji novih imunoterapijskih pristupa u ranije linije lečenja. Poseban fokus bio je na kombinacijama BTK inhibitora, bispecifičnih antitela i CAR-T terapije. Sve veći broj studija sugeriše da bi se kod visokorizičnih bolesnika moglo razmišljati o ranijoj primeni ćelijskih terapija, pre razvoja refraktorne bolesti.

 

CELMoD lekovi – nova generacija imunomodulatora

Jedna od najinteresantnijih tema kongresa bila je primena novih cereblon E3 ligase modulatora (CELMoD), koji predstavljaju evoluciju koncepta razvijenog sa imunomodulatornim lekovima. Ovi lekovi pokazuju snažnije imunomodulatorne efekte, uključujući aktivaciju T-limfocita i NK ćelija. Posebno su interesantne njihove potencijalne kombinacije sa bispecifičnim antitelima, koje bi mogle dodatno povećati efikasnost imunoterapijskih režima u limfomima.

 

Biomarkeri i personalizacija terapije

Važna tema EHA 2026 bila je primena cirkulišuće tumorske DNK (ctDNA) i određivanje minimalne rezidualne bolesti (MRD). Rani podaci ukazuju da bi molekularni monitoring mogao omogućiti precizniju procenu odgovora na terapiju i identifikaciju bolesnika sa povećanim rizikom od relapsa. Ovakav pristup mogao bi u narednim godinama postati sastavni deo personalizovanog lečenja limfoma.

 

Rezultati predstavljeni na EHA 2026 potvrđuju tri ključna pravca razvoja savremene terapije limfoma:

• Širenje primene bispecifičnih antitela u različitim fazama bolesti.

• Dalja optimizacija i individualizacija CAR-T terapije.

• Razvoj hemioterapiji-sparing režima zasnovanih na imunoterapiji i ciljanim lekovima.

 

Posebno je značajno što se kod folikularnog limfoma i DBKL prvi put pojavljuju snažni podaci iz randomizovanih studija koji ukazuju da se dugotrajne remisije mogu postići bez primene klasične citotoksične hemioterapije. Ovakvi rezultati mogli bi značajno promeniti terapijske algoritme tokom narednih nekoliko godina.

 

Zaključak

EHA 2026 u Stokholmu predstavljala je prekretnicu u daljoj evoluciji terapije limfoma. Najznačajniji napredak zabeležen je u oblasti bispecifičnih antitela,  zatim u razvoju novih CAR-T strategija i CELMoD lekova. Dostupni podaci ukazuju da će budući standardi lečenja biti zasnovani na preciznoj imunoterapiji, sa sve manjom ulogom konvencionalne hemioterapije. U narednim godinama očekuje se redefinisanje terapijskih algoritama za DBKL, folikularni limfom i mantle-cell limfom, sa ciljem postizanja dugotrajnijih remisija uz manju toksičnost i bolji kvalitet života bolesnika.

 

 

 

 

 

Autor: Doc. dr Lavinika Atanasković, Klinika za hematologiju VMA