Karcinom dojke je najučestaliji karcinom kod žena u celom svetu. Procenjena učestalost novog karcinoma dojke kod žena starosti 40–44 godine je 63,3/100.000. Učestalost karcinoma dojke raste sa godinama, a najveća učestalost se javlja nakon menopauze.
Od karcinoma dojke je 2008. godine umrlo 458.503 žena u celom svetu. Stopa smrtnosti od karcinoma dojke u razvijenim zemljama opada od početka 1990-ih godina. Međutim, smrtnost od ove bolesti je u porastu u zemljama u razvoju.
Rizik od karcinoma dojke se povećava sa godinama. Većina karcinoma dojke se dijagnostikuje kod žena starijih od 55 godina.
U ranim stadijumima, karcinom dojke ne mora pokazivati nikakve simptome. Tumor može biti premali da bi mogao da se opipa. Međutim, tumori se i u tom slučaju mogu otkriti mamografijom. Simptomi karcinoma dojke:
- Opipljiva kvržica u dojci
- Otok cele ili dela dojke
- Iritacija kože
- Povlačenje kože dojke
- Iscedak iz bradavice
Kvržice u predelu dojke ili pazuha mogu ukazivati na karcinom dojke. Ove kvržice se obično dijagnostikuju mamografijom.
Ovo može ukazivati na to da se karcinom dojke proširio na limfne čvorove u toj regiji. Ponekad ove izbočine mogu biti prisutne čak i ako ne možete da opipate kvržicu. Stoga, posetite lekara ako primetite bilo kakve neuobičajene promene.
Na dojci može doći do iritacija poput crvenila, ekcema, ranica i pucanja. Pored toga, dojke izgledaju slično kori pomorandže.
Može doći do povlačenja kože dojke ili bradavice. Ovo su neki od simptoma karcinoma dojke.
Potrebno je da se konsultujete sa lekarom ako imate iscedak iz bradavice, a posebno ako je iscedak crvene ili ružičaste boje.
Karcinom dojke se deli na stadijume u zavisnosti od toga koliko su tumor ili tumori veliki i koliko su se daleko proširili. Za određivanje stadijuma karcinoma dojke najčešće se koristi sistem za klasifikaciju TNM. Stadijumi obezbeđuju prognostički indikator i usmeravaju odluke o lečenju.
0. stadijum: ćelije karcinoma i dalje nemaju potencijal da se šire. Neinvazivni karcinom dojke (duktalni ili lobularni karcinom in situ) definiše se kao bolest u 0. stadijumu. Karcinom je i dalje ograničen na izvorne kanale (duktuse) ili mlečne žlezde (lobule) i nije metastazirao.
Za određivanje stadijuma karcinoma dojke najčešće se koristi sistem za klasifikaciju TNM. Stadijumi obezbeđuju prognostički indikator i usmeravaju odluke o lečenju.
Neinvazivni karcinom dojke (duktalni ili lobularni karcinom in situ) definiše se kao bolest u 0. stadijumu. Karcinom je i dalje ograničen na izvorne kanale (duktuse) ili mlečne žlezde (lobule) i nije metastazirao.
Rani karcinom dojke označava lokalno ili lokoregionalno invazivni karcinom (tumor I stadijuma, II stadijuma i određeni tumori stadijuma IIIA) koji se može hirurški ukloniti.
Lokalno uznapredovala bolest označava lokoregionalno invazivni karcinom (tumor stadijuma IIIB, stadijuma IIIC i određeni tumori stadijuma IIIA) koji se nije proširio na susedna tkiva kao što su susedni limfni čvorovi, koža ili zid grudnog koša i ne može se hirurški ukloniti.
Metastatski karcinom dojke odnosi se samo na bolest IV stadijuma. Ćelije karcinoma su se proširile na udaljene delove organizma kroz limfni sistem ili krvotok.
1. stadijum: tumor je manji od 2 cm.
2. stadijum: veličina tumora je između 2 i 5 cm. Ovaj stadijum je podeljen na stadijume IIA i IIB.
Karcinom u stadijumu IIA;
- Proširio se na aksilarne limfne čvorove
- Proširio se na aksilarne limfne čvorove i veličine je 2 cm ili manje.
- Veličine je između 2 cm i 5 cm i proširio se na aksilarne limfne čvorove.
Karcinom u stadijumu IIB;
- Veći je od 2 cm, a manji od 5 cm i proširio se na aksilarne limfne čvorove.
- Veći je od 5 cm, ali se nije proširio na aksilarne limfne čvorove.
3. stadijum: podeljen je na stadijume 3A, 3B i 3C.
Karcinom u stadijumu 3A;
- Veličine je 2 cm ili manje. Karcinom se proširio na limfne čvorove u aksilarnoj limfnoj regiji ili limfne čvorove u grudnom košu.
- Veći je od 2 cm, ali manji od 5. Karcinom se proširio na aksilarne limfne čvorove ili limfne čvorove u grudnom košu.
- Veći je od 5 cm. Karcinom se proširio na limfne čvorove u aksilarnoj limfnoj regiji ili u blizini grudne kosti.
Stadijum 3B: tumor se proširio na kožu dojke ili limfnu regiju u blizini grudnog koša, aksilarne limfne regije.
Stadijum 3C: karcinom se proširio na zid grudnog koša ili kožu dojke.
4. stadijum: karcinom se proširio na druge organe u telu.
Pacijenti sa porodičnom istorijom mogu biti kandidati za genetsko testiranje. Najčešće mutacije povezane sa karcinomom dojke su mutacije BRCA1 i BRCA2. Kod osoba sa ovom mutacijom postoji veća verovatnoća da se razvije karcinom dojke.
U slučaju opipljive kvržice ili sumnjive regije, potrebno je detaljno ispitati veličinu ove mase i njen položaj u odnosu na kožu i mišiće grudnog koša. Uglavnom postoji veća verovatnoća da su nepravilno ograničene, bezbolne i čvrste mase tumori. Ostali znaci i simptomi: oticanje dela dojke, iritacija kože, neobična asimetrija, bol i povlačenje bradavice, crvenilo ili perutanje bradavice ili kože dojke, ili iscedak. U nekim slučajevima, prvi znak karcinoma dojke je adenopatija, obično u aksilarnom limfnom čvoru.
Kod nekih pacijenata sa tumorima pozitivnim na receptore za estrogen/progesteron koji su kandidati za hormonsku terapiju i kod kojih ne može da se donese konačna odluka u pogledu hemioterapije, kao pomoć u donošenju ove odluke u toku poslednjih godina koristi se test Oncotype-DX, genetski test koji se obavlja na uzorcima tumora dojke.
Oncotype-DX je test kojim se utvrđuje rizik od vraćanja bolesti izračunavanjem skora vraćanja bolesti pretraživanjem prisustva 21 gena uključenog u recidiv karcinoma.
Odluka o lečenju pacijenta zasniva se na stadijumu i veličini tumora, stepenu i metastatskom potencijalu, HER2 pozitivnosti, fizičkom stanju pacijenta (SZO, Karnofski skale), starosti, željama pacijenta i psihološkom statusu pacijenta. Opcije za lečenje karcinoma dojke su:
- Lokalna
- Hirurška
- Radioterapija
- Sistemska
- Hormonska terapija
- Hemioterapija
- Biološka terapija
- Suportivna terapija
Nakon dijagnostikovanja karcinoma, prvi korak je hirurški zahvat, osim ako kod pacijenta ne postoji određeno posebno stanje. Hirurško lečenje karcinoma dojke je podeljeno u različite grupe:
Lumpektomija: izvodi se u cilju uklanjanja samo tumora i određenog dela okolnog tkiva.
Mastektomija: ovom procedurom se odstranjuje cela dojka.
Sentinel biopsija limfnog čvora: pre hirurškog zahvata, proverava se da li na limfnim čvorovima pacijenta postoje tumori. Ako se u ovoj proceduri ne pronađe tumor, nije potrebno dalje lečenje. Međutim, u suprotnom slučaju, primenjuje se disekcija aksilarnih (pazušnih) limfnih čvorova.
Disekcija aksilarnih limfnih čvorova: cilj ove procedure je da se odredi stadijum bolesti. Ako se karcinom proširio na aksilarne limfne čvorove, primenjuje se terapija.
Mamografija može otkriti mikrokalcifikacije koje mogu biti posebno povezane sa malignitetom. Koristi se i kao skrining test.
Slika: normalna dojka (levo) i dojka sa invazivnim tumorom (desno)
Ultrasonografija dojke se široko primenjuje u dijagnozi karcinoma dojke za procenu specifične abnormalnosti otkrivene mamografijom. Ultrasonografija može pomoći u razlikovanju cista i solidnih masa, benignih i malignih tumora.
- MR, - CT, - PET
Biopsija je neophodna za definitivnu dijagnozu.
- Aspiraciona biopsija tankom iglom (FNA): tehnika FNA se u najvećem broju slučajeva koristi za razlikovanje benignih cista od tumora.
- „Core“ biopsija: „core“ biopsija sve više zamenjuje FNA kao terapiju izbora za karcinom dojke zbog svoje sposobnosti ispitivanja strukture tkiva pod mikroskopom.
- Hirurška biopsija: Uključuje hirurško uklanjanje cele kvržice ili abnormalne površine. Ovo je invazivniji postupak, ali je ponekad potreban ako su rezultati biopsije iglom neubedljivi ili ako je potreban veći uzorak tkiva.
Prognoza se pogoršava u skladu sa širenjem karcinoma na limfne čvorove i povećanjem broja karcinogenih čvorova. Status limfnih čvorova se najčešće procenjuje sledećim metodama:
Ako postoji više međućelijskih receptora estrogena (ER) i receptora progesterona (PR) nego što je uobičajeno, karcinom može da raste brže u prisustvu ovih hormona. Rezultati testa pokazuju da li terapija koja blokira estrogen i progesteron može da zaustavi rast karcinoma.
Kada su na površini ćelija prisutni nivoi HER2 proteina koji su viši od uobičajenih, karcinom može da raste brže i postoji veća verovatnoća da će se proširiti na druge delove organizma.
Karcinom dojke bez ekspresije (ili sa veoma niskom ekspresijom) receptora ER, PR ili HER2 poznat je kao trostruko negativni karcinom dojke. Ovi tumori su povezani sa lošom prognozom.
Reference:
1. Globocan 2008. Cancer facts sheets: breast cancer. Dostupno na: http://globocan.iarc.fr/. Datum pristupa: april 2012.
2. National Cancer Institute 2012. Surveillance Epidemiology and End Results Stats Fact Sheets: Breast Cancer. Dostupno na: http://seer.cancer.gov/statfacts/html/breast.html. Datum pristupa: maj 2012.
3. Globocan 2008. Estimated cancer mortality, all ages: Female. Dostupno na: http://globocan.iarc.fr/. Datum pristupa: april 2012
4. Jemal A, et al. Global Cancer Statistics. CA Cancer J Clin 2011; 61:69–90.
5. American Cancer Society. Breast Cancer. Dostupno na: http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003090-pdf.pdf. Datum pristupa: april 2012.
6. Blackwood MA, Weber BL: BRCA1 and BRCA2: from molecular genetics to clinical medicine. J Clin Oncol 1998; 16:1969–1977.
7. Dent R, et al. Triple-negative breast cancer: Clinical features and patterns of recurrence. Clin Cancer Res 2007; 4429:13.
8. Dent SF. The role of VEGF in triple-negative breast cancer: where do we go from here? Ann Oncol. 2009; 20:1615–1617.
9. Nishimura R, Arima N. Is triple negative a prognostic factor in breast cancer? Breast Cancer 2008; 15:303–308.
10. Hudis CA, Gianni L. Triple-negative breast cancer: an unmet medical need. Oncologist 2011; 16 Suppl 1:1–11.
11. Edge SB, et al., eds. Breast. In: AJCC Cancer Staging Manual. 7th ed. New York, NY: Springer, 2010, 347–376.
12. American Cancer Society. Breast Cancer. Dostupno na: http://www.cancer.org/acs/groups/cid/documents/webcontent/003090-pdf.pdf. Datum pristupa: april 2012.
13. NCCN Guidelines Version 1.2012. Dostupno na: http://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/breast.pdf. Datum pristupa: april 2012.
14. American Society of Clinical Oncology, “Five Things Physicians and Patients Should Question” (PDF), Choosing Wisely: an initiative of the ABIM Foundation (American Society of Clinical Oncology), preuzeto 14. avgusta 2012.
15. Carlson RW, Allred DC, Anderson BO, Burstein HJ, Carter WB, Edge SB, Erban JK, Farrar WB, Goldstein LJ, Gradishar WJ, Hayes DF, Hudis CA, Jahanzeb M, Kiel K, Ljung BM, Marcom PK, Mayer IA, McCormick B, Nabell LM, Pierce LJ, Reed EC, Smith ML, Somlo G, Theriault RL, Topham NS, Ward JH, Winer EP, Wolff AC (2009). “Breast cancer. Clinical practice guidelines in oncology”. Journal of the National Comprehensive Cancer Network : JNCCN 7 (2): 122–192.
16. Holmes MD, Chen WY, Li L, Hertzmark E, Spiegelman D, Hankinson SE (2010). “Aspirin Intake and Survival After Breast Cancer”. Journal of Clinical Oncology 28 (9): 1467–72.
17. Jahanzeb M (August 2008). “Adjuvant trastuzumab therapy for HER2-positive breast cancer”. Clin. Breast Cancer 8 (4): 324–33.
18. Massarut S, Baldassare G, Belleti B, Reccanello S, D’Andrea S, Ezio C, Perin T, Roncadin M, Vaidya JS (2006). “Intraoperative radiotherapy impairs breast cancer cell motility induced by surgical wound fluid”. J Clin Oncol 24 (18S): 10611.
19. Belletti B, Vaidya JS, D’Andrea S, Entschladen F, Roncadin M, Lovat F, Berton S, Perin T, Candiani E, Reccanello S, Veronesi A, Canzonieri V, Trovò MG, Zaenker KS, Colombatti A, Baldassarre G, Massarut S (March 2008). “Targeted intraoperative radiotherapy impairs the stimulation of breast cancer cell proliferation and invasion caused by surgical wounding”. Clin. Cancer Res. 14 (5): 1325–32.
20. Hall PS, McCabe C, Stein RC, Cameron D. J Economic evaluation of genomic test-directed chemotherapy for early-stage lymph node-positive breast cancer. J Natl Cancer Inst. 4 Jan 2012;104(1):56–66.